基于网络药理学和分子对接技术探讨生脉注射液抗新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的采用网络药理学与分子对接技术探讨生脉注射液的活性成分和治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法利用TCMSP及BATMAN-TCM数据库筛选生脉注射液的活性化合物,通过TCMSP及Targetnet在线数据库预测作用靶点,通过Cytoscape3.7.1构建活性成分-作用靶点网络图;在GeneCards及OMIM数据库中以"coronavirus pneumonia"为关键词搜索冠状病毒肺炎相关疾病靶点,与生脉注射液化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为研究靶点,将共同靶点导入STRING数据库获取数据后在Cytoscape 3.7.1软件中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图;利用R语言进行GO(gene ontology)功能、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,预测其作用机制,并构建"成分-靶点-通路"网络图;通过DiscoveryStudio 2.5软件对关键靶点进行分子对接分析。结果生脉注射液筛选得到22个活性化合物,分别为邻苯二甲酸二辛酯、β-谷甾醇、当归酰基戈米辛O、戈米辛A、戈米辛R、五味子丙素、内南五味子酯乙、长南酸、南五味子内酯、香蒲木脂素B、新杜松烷酸A、新杜松烷酸B、新杜松烷酸C、新南五味子木脂宁、五味子内酯A、五味子内酯E、五味子酸、尿苷、薯蓣皂苷元、鸟嘌呤核苷、N-反式阿魏酰酪胺、豆甾醇。相应作用靶点224个,与COVID-19的共同靶点16个,分别为CASP3、CASP8、PTGS2、BCL2、BAX、PRKCA、PTGS1、PIK3CG、F10、NOS3、DPP4、NOS2、TLR9、ACE、ICAM1、PRKCE,关键靶点涉及CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3、ICAM1。GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目771个,细胞组成(CC)条目11个,分子功能(MF)条目79个。KEGG通路富集分析筛选得到67条(P0.05)信号通路,主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、凋亡通路、P53信号通路、小细胞肺癌通路等。分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺。结论生脉注射液中的活性化合物五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺等能作用于CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3等靶点调节多条信号通路发挥抗炎、免疫调节、抗休克、增加血氧饱和度等作用,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

A prognostic signature based on immune-related genes for cervical squamous cell carcinoma and endocervical adenocarcinoma

Cervical squamous cell carcinoma and endocervical adenocarcinoma (CESC) is the fourth commonest female malignancy worldwide. CESC progresses in immune-microenvironment mainly composed of infiltrating immune and stromal cells. Here, we performed an integrated analysis incorporating the expression profiles from the Cancer Genome Atlas (TCGA) database and scores of immune and stromal cells calculated by Estimation of Stromal and Immune cells in Malignant Tumours using Expression data (ESTIMATE) algorithm. A two-gene signature (CD1C and CD6 genes) was established to predict the prognosis of CESC. Based on this signature, patients were divided into the high- and low-risk groups, and this signature showed good prognostic performance according to the results of Kaplan-Meier analysis and receiver operating characteristic (ROC) analysis in train set and two validation sets. A nomogram was built for evaluating the clinical applicability of this signature. In addition, based on Tumor Immune Estimation Resource (TIMER) database, 2 hub genes showed negative correlations with tumor purity and positive correlations with infiltrating levels of immune filtrating cells. What’s more, we propose new treatment strategies for the two prognostic subtypes. Low- risk patients were found presenting with a higher level of immune checkpoint molecules and showing higher immunogenicity in immunophenoscore (IPS) analysis, which indicated a better response for immunotherapy. Meanwhile, estimated by Genomics of Drug Sensitivity in Cancer (GDSC) database, the high-risk patients showed sensitive responses to five chemotherapy drugs. Finally, 10 candidate small-molecule drugs for CESC were defined. In summary, the CD1C-CD6 signature can accurately predict the prognosis of CESC.     

从脾论治慢性肾脏病的生物学基础探讨

脾为后天之源,肾为先天之本,以后天滋先天,使从脾论治成为中医临床治疗慢性肾脏病(CKD)的经典方法。现代医学研究发现人体内最庞大的“器官”——肠道菌群与“脾”的功能非常密切。目前研究发现肠道菌群紊乱是加速CKD进展的重要环节,基于脾肾互根互用的中医原理,收集、整理肠道菌群与CKD代谢功能、免疫应答及肾脏损伤关联的文献,从肠道菌群与机体功能代谢和内环境稳态的角度进行探讨,认识到运用中医药可通过干预肠道菌群的丰度、结构和代谢功能,维持肠道微生态的平衡,从而达到调节肾脏代谢和免疫应答的作用,提出肠道菌群是从脾论治慢性肾脏病的重要生物学基础。     

补脾益肾方联合温针灸治疗重症肌无力疗效及对患者免疫功能的影响

目的:探讨补脾益肾方联合温针灸治疗对重症肌无力(MG)疗效及对免疫功能的影响。方法:随机分配84例MG病例为西药组和针药组,每组各42例,西药组给予常规西药治疗,即泼尼松片中剂量冲击,小剂量隔日维持治疗,针药组基于以上用药基础给予补脾益肾方联合温针灸治疗,治疗3个月后,统计两组治疗前后的中医证候积分,评估两组中医证候疗效,对比治疗前后的颈部血管流速、T淋巴细胞亚群水平和血清可溶性白细胞介素6受体水平。结果:治疗后,两组中医证候积分显著降低,针药组的变化幅度大于西药组(P<0.05); 针药组的中医证候总有效率低于西药组(P<0.05); 治疗后,两组颈内动脉(ICA)、颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)显著提高(P<0.05),两组T淋巴细胞中CD₃⁺、CD₄⁺亚群所占比和CD₈⁺、CD₄⁺比值显著降低(P<0.05),两组血清slL-6R水平均显著降低(P<0.05),以上指标针药组变化幅度大于西药组(P<0.05)。结论:补脾益肾方联合温针灸治疗能缓解MG患者的中医证候症状,提高疗效,促进其颈部血管循环,纠正患者自身机体免疫功能紊乱。     

健康状态中医辨识研究前景分析

健康状态中医辨识是基于中医原创思维和健康理论,运用中医健康状态评价的方法和技术,形成中医健康状态评价方法体系,对健康状态进行辨识。世界卫生组织指出,21世纪的医学,不应继续以疾病为主要研究对象,而应以人类健康作为医学研究的主要方向。进行健康状态中医辨识相关研究,符合21世纪的医学将从疾病医学向健康医学转变的趋势,也符合新医改形势下卫生保健提倡的“关口前移”,对促进人群健康有重要意义。     

基于“肺膀胱别通”浅析针刺肺经穴调治膀胱病

肺与膀胱相通,上为荣养周身以御邪,下以气化排浊调津液,从肺与膀胱关系可以看出,太阳之气与肺气共同卫外,以顾护肌表皮毛,故临床针刺治疗太阳体证时可考虑从肺经穴入手。临床取肺经穴位调治膀胱及其经脉病时,应辨别虚实,采取对应的补泻手法,考虑大部分肺经穴提插、捻转补泻手法不便施展,笔者认为可根据辨证采用更为合适的迎随补泻、徐疾补泻、开阖补泻,即观其脉证,补泻择之。其实不仅肺经穴可治膀胱病,膀胱经穴亦可治肺病,由于肺与膀胱两者经气互通,其中一条经上的穴位可治疗另一条相通经的循行部位或主治方向的疾病。虽然脏腑别通理论在针灸学上具备广泛应用的基础,但因表里经脏腑相互属络关系,更多被提及、应用的是"肺与大肠相关"。容易忽视"肺膀胱别通"在"卫气供给""津液代谢"上的关联。故在临床针刺治疗膀胱病时,可从有别于常规、传统的选经取穴上论治,亦可基于"肺与膀胱相关"以膀胱经穴治肺病,或以两经同取的方式指导针刺治疗相关病证。     

观察疏肝健脾法治疗月经不调的临床治疗效果及相应的护理观察

目的:探讨疏肝健脾法治疗月经不调的临床治疗效果,并总结相应护理方法。方法:选取自2017年9月-2018年9月在日照市中医医院接受诊疗的136例肝郁脾虚型月经不调患者随机分为对照组和研究组,对照组行逍遥丸治疗,并给予常规护理;研究组行逍遥散、参苓白术散治疗,并给予针对性护理,比较两组患者的治疗效果与护理满意度。结果:研究组治疗总有效率为91.18%(62/68),明显高于对照组的66.18%(45/68)(P<0.05);研究组患者护理满意率为94.12%(64/68),明显高于对照组的76.47%(52/68)(P<0.05)。结论:针对肝郁脾虚型月经不调患者,采取疏肝健脾法进行治疗具确切临床疗效,辅以针对性护理,还能提高患者护理满意度,值得推广应用。     

Substantial Volume Changes and Plan Adaptations During Preoperative Radiation Therapy in Extremity Soft Tissue Sarcoma Patients

Purpose

Many authors suggest that extremity soft tissue sarcomas (ESTS) do not change significantly in size during preoperative radiation therapy (RT). This cone beam computed tomography study investigates the justification to deliver the entire course with 1 initial RT plan by observing anatomic changes during RT.

精神分裂症患者治疗过程中Hcy水平与血糖、血脂水平的关系

目的探讨精神分裂症患者治疗过程中同型半胱氨酸水平与糖脂代谢变化的关系。方法选择2018年1～12月在我院诊断治疗的精神分裂症患者35例为研究对象,根据Hcy水平分为Hcy正常组(19例)与Hcy升高组(16例)。比较两组入组时与治疗4周后FBG、2hPBG、TG、TC水平,分析治疗后Hcy水平与FBG、2hPBG、TG、TC的相关性。结果入组时,Hcy升高组FBG、2hPBG、TG、TC水平高于Hcy正常组,差异有统计学意义(P0.05);Hcy升高组治疗4周后FBG、2hPBG、TG、TC水平高于入组时及对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗4周后Hcy正常组FBG、2hPBG、TG、TC水平与入组时比较差异无统计学意义(P0.05)。Hcy水平与FBG呈正相关(r=0.835)。Hcy水平与2hPBG呈正相关(r=0.857)。Hcy水平与TG呈正相关(r=0.883)。Hcy水平与TC相关(r=0.899)。结论精神分离症患者合并Hcy升高在治疗过程中对糖脂代谢影响大,在临床工作中,对精神分裂症患者治疗过程中应积极监测Hcy水平,以指导治疗,评估预后。     

穴位埋线对肾虚血瘀型子宫内膜异位症患者IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平的影响

目的:基于PI3K/Akt/mTOR信号通路,探讨穴位埋线疗法治疗肾虚血瘀型子宫内膜异位症的临床疗效及对IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2等相关信号通路下游细胞因子的水平的影响。方法:选取肾虚血瘀型子宫内膜异位症的门诊和住院患者86例,按照随机数字表法随机分为穴位埋线组和西药组,西药组口服孕三烯酮胶囊(内美通),穴位埋线组在西药组的基础上采用穴位埋线进行治疗,治疗3个月后观察两组患者的临床疗效和IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-2等相关信号通路下游细胞因子的水平。结果:治疗后穴位埋线组总有效率93.02%(40/43),西药组总有效率83.72%(36/43),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,穴位埋线组和西药组的VAS评分、血清IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平均较治疗前改善(P<0.01),但穴位埋线组较西药组改善更为明显(P<0.05或P<0.01)。治疗过程中,西药组不良反应发生率为18.60%(8/43),穴位埋线组不良反应发生率为4.65%(2/43),两组不良反应发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位埋线可以显著改善子宫内膜异位症患者的临床症状和体征,并能显著降低孕三烯引起的不良反应,可见穴位埋线疗法可以作用PI3K/Akt/mTOR信号通路,通过改善通路下游的IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平,发挥治疗子宫内膜异位症的作用。